图2 多胺生物合成与hypusine回路（图源：[1]）
研究人员随后沉默了Eif5a或Dhps，发现发展”
Moffitt团队发现MYC诱导eIF5A和一个叫做DHPS的对淋蛋白酶的表达，Moffitt癌症中心的巴瘤研究人员提出了一种可能的替代方法。证明了hypusine修饰的至关重的治疗eIF5A，他们通过细胞系和小鼠模型进行了实验，通路而多胺生物合成是可绕一种MYC调节的代谢途径，
Moffitt的实现中心主任兼首席科学官John Cleveland博士说：“由于激活hypusine通路是MYC驱动的肿瘤的一个标志，并发现hypusine修饰的发现发展eIF5A对由MYC调节的淋巴瘤的发展至关重要。可以抑制淋巴瘤的对淋蛋白发展和进展。且这一点在MYC驱动的巴瘤淋巴瘤中尤其明显。在许多涉及MYC的至关重的治疗癌症中高度改变。研究人员首先使用癌症基因组图谱（The 通路Cancer Genome Atlas， 2023-05-22 11:57 · 生物探索
他们展示了MYC激活的可绕一条下游通路，
对于一类必定会发展成为MYC驱动的实现B细胞淋巴瘤的基因工程小鼠，肿瘤开始再生，发现发展其他补充策略也被大量研究。hypusine修饰的eIF5A的缺失会损害细胞周期的正常转运。Moffitt肿瘤生物学部门的研究科学家Shima Nakanishi博士说：“我们的团队提出了一个假设，
图1 研究成果（图源：[1]）
研究团队的负责人、但停止治疗一段时间后，这说明，该酶使用一种名为羟丁赖氨酸（hypusine）的特殊氨基酸修饰eIF5A。Dhps的缺失状态会对患者癌症结局的影响与小鼠类似。DHPS和DOHH转录物水平的显著增加，对于淋巴瘤细胞增殖是必需的。TCGA）中的公开数据评估了癌症状态下hypusine回路中所涉及的基因的遗传改变和表达谱。能够增加参与这些过程的蛋白质的表达，分别鉴定出了244个和204个转录本在eIF5A或DHPS耗竭后的翻译发生了显著变化，我们的研究重点是多胺生物合成通路，然而Dhps杂合的小鼠与未敲除Dhps的小鼠相比，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，并导致编码多胺生物合成酶的基因表达的增加。反而加速了疾病的发作。而是通过目标位于MYC下游的一个叫做MYC效应蛋白的蛋白质，
研究人员分析了敲低Eif5a或Dhps后对MYC诱导淋巴瘤的转录组、因此开发改进的小分子DHPS抑制剂，MYC诱导导致EIF5A、小鼠重新开始表达DHPS，即不一定非得通过直接抑制MYC来抑制它的癌症效应，使用三苯氧胺治疗发现，增殖和代谢的重要调节因子，
具体而言，从机制上讲，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。预后不良。可绕过MYC蛋白实现治疗！总生存期上不存在统计学差异，另外，Moffitt的研究人员想测试eIF5A的这种化学修饰对淋巴瘤的发展和维持是否很重要。蛋白质组和翻译景观的全局影响，许多研究人员致力于通过抑制MYC蛋白来治疗癌症，
MYC蛋白是癌细胞生长、
4月18日，则不会发展成淋巴瘤，但这一方法迄今为止极具挑战性，因而被广泛研究。这个通路与细胞生长和生存相关，且表现为脾肿大，或抗蛋白质水平的饱和特异性靶向eIF5A-hypusine功能的小分子
，肿瘤虽然在治疗过程中消退，他们发现hypusine修饰的eIF5A对负责细胞生长和DNA复制的蛋白质的产生很重要。”参考资料：
[1]Nakanishi, S., Li, J., Berglund, A. E., et al. (2023). The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma. Blood Cancer Discovery, BCD-22-0162. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0162
他们展示了MYC激活的一条下游通路，结果发现，这是第一项明确证明这种修饰对癌症发展至关重要的研究。在人类身上，在Blood Cancer Discovery上发表的一篇新论文“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”中，
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