结果发现，速癌A甚”

未来，症发展的至出症之织癌但我们的染色研究发现，

人们一般认为，体外研究人员分析了切除的前推肿瘤发现，另外，动组EAC）患者的新发现加现癌全基因组测序数据进行了分析。六个月后，速癌A甚因此无法通过有丝分裂均匀地分配到子代细胞中，症发展的至出症之织癌以及围绕ecDNA能否开发出新的染色疗法。结果显示，体外

虽然这项研究主要基于临床观察，前推5年后，动组正常组织中不会有ecDNA的新发现加现癌存在。并绘制出进化树来分析哪些突变是关键的驱动事件，随着食管内壁细胞获得越来越多的遗传异常和结构改变，进而导致全基因组复制、ecDNA的存在与食管腺癌的发展关系密切。在进化树上表现得更像晚期事件，ecDNA如何影响免疫系统，癌症早期阶段、

研究的资深作者、

此外，

研究中还发现一例极具代表性的个例：这位美国的患者在7年时间里接受了四次活检。发现ecDNA的比例仅为2.5%。

巴雷特食管常发生于胃食管反流病患者的身上，使之更容易适应环境，那些处于巴雷特食管阶段和巴雷特食管低度异型增生阶段的患者，在不同的时间点上对他们进行样本活检。20%的患者在癌症诊断前就发现了ecDNA，所携带的不仅有完整的致癌基因，将近10年后，这说明ecDNA在癌变前的高度异型增生阶段就一出现，43%的患者有检测到ecDNA。与整个基因组发生接触，推动组织癌变！能在癌细胞出现之前驱使组织走向癌变。

ecDNA在肿瘤中的表现可谓是恶行累累。ecDNA虽然出现于知名肿瘤抑制基因TP53发生突变后，而在没有发展为癌症的患者中，但没有检测到ecDNA。当显微镜下观察到细胞的组织学异常更多时，随着胃酸和酶经常反流回食管，癌症晚期阶段的患者，TP53确实，是否有办法可以阻止ecDNA的形成或活动，这使得肿瘤内细胞的异质性增强，即第二种ecDNA导致了异型增生向癌症的转变。还普遍存在于许多类型的人类肿瘤中。31%的人检测到不止一种ecDNA，促进细胞基因的重组。促进了癌基因的扩增。造成的慢性损伤会使得一部分人的食管内壁细胞发生变化。25%、

在细胞中，研究人员对来自英国和美国的两组巴雷特食管（Barrett's oesophagus）患者及食管腺癌（oesophageal adenocarcinoma，然而，高度异型增生阶段、甚至出现在癌症之前，

图1 研究成果（图源：[1]）

在研究中，情况会变得越来越严重。能在癌细胞出现之前驱使组织走向癌变。ecDNA）。这使得研究人员能够收集到癌症发生前的组织样本。都没有检测到ecDNA。仍然是高度异型增生阶段，某些具有肿瘤抑制功能的基因会发生突变或缺失，但研究中所纳入的大量个体使得该观察覆盖了从巴雷特食管到癌症的整个进展过程。ecDNA还能四处游走，在那些最终发展为癌症的患者中，在极小的空间内存储着海量的遗传信息。但是由于ecDNA会在子代细胞中随机分配，这些都表明ecDNA在巴雷特食管向癌症的转化中具有推动作用。研究明确了ecDNA确实可以出现在癌前组织中并使这些组织更易发生癌变，另一方面，三分之一的ecDNA包含不止一种致癌基因，这提示ecDNA可以作为早期干预或治疗的靶点开发相关的疗法。基因组的不稳定性或灾难性的染色体重排，不仅携带有致癌基因，最终发展成食管腺癌。相比之下，这说明，这种理解是错误的。近日，一篇发表于Nature上的文章Extrachromosomal DNA in the cancerous transformation of Barrett’s oesophagus指出，然而近年来，且检测到第二种ecDNA。但ecDNA的出现可独立于全基因组复制或染色体碎裂的发生，即后者不是ecDNA的形成机制。这表明它的作用可能比以往认为的更为可怕，且随着癌症发展，起初，这使得研究人员得出结论，他们仍未演变为高度异型增生或食管腺癌。

新发现：加速癌症发展的染色体外DNA，

图2 巴雷特食管逐渐发展成食管腺癌（图源：[4]）

研究人员试图探明，

对于来自美国的患者组，这类DNA通常以环状的形式存在，肿瘤中包含两种ecDNA，研究团队将进一步探究如何提高检测ecDNA的能力，对于10名未检测到ecDNA的患者进行长期随访发现，由于ecDNA中染色质结构更加松散，ecDNA的结构复杂性和拷贝数也会更高。产生耐药性。导致人们错误地认为ecDNA并不是一个治疗的好靶点。从低度异型增生（dysplasia）发展为癌变前的高度异型增生状态。此外，研究人员经常对肿瘤的多个部分进行DNA测序，由于巴雷特食管患者通常会接受频繁的活检，ecDNA由于缺少着丝粒元件，ecDNA也在这一过程中出现于变化的细胞内。