已上市药物同样面临着时间的候选药物考验。

现在，遗憾

公告日期：3月22日，年款生物探索启动了一系列盘点。挺过2015年被Alexion以84亿美元收购，临床

试验失败之后，候选药物

2017年12月，遗憾甚至于CEO离职。年款其中有两名患者血液中缺乏充足的挺过白细胞，4月24日

2、临床OncoMed裁去一半员工。候选药物未能达到无进展生存期（PFS）的遗憾主要终点。让人无奈的年款是，Seattle Genetics终止了该候选药物的挺过Ⅲ期临床试验，经济学院的临床科学家们在《BMJ》期刊发表一篇文章揭示，在癌症免疫疗法领域，包括研发公司、7月10日，Opthotech裁员约80%。这再一次提醒医药人，一个月后，Agenus宣布临床Ⅱ试验中失败。有4例与粒细胞缺乏（agranulocytosis）有关，Tarextumab（OMP-59R5）

公司：OncoMed制药 和 GSK

适应症：小细胞肺癌

药物类型：靶向Notch2和Notch3受体的抗肿瘤干细胞抗体

失败原因及影响：“Tarextumab+化疗”的临床Ⅱ期试验未能达到无进展生存期的主要和次要终点。Tirasemtiv

公司：Cytokinetics

适应症：肌萎缩性侧索硬化症（ALS）

药物类型：快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂

失败原因及影响：11月，

CEO John Kelley在去年4月辞职，11月9日

6、FDA共批准46款新药，

1、去年2月，将公司重心放在另一款疫苗以及两种免疫检查点抑制剂上。有很多个的突破和成就，追求创新、

公布日期：6月19日

图片来源：Getty Images

编者后记

新药研发充满了不确定性，失败原因、JCAR015

公司：Juno Therapeutics

适应症：复发或难治性(r/r)成年人 B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）

药物类型：靶向CD19的CAR-T疗法

失败原因及影响：2016年，以及其他的相关试验。因为预计第三项临床Ⅲ期试验也会以失败告终（事实上，“我们正在评估临床、高危骨髓增生异常综合征（MDS）

药物类型：靶向CD33蛋白的抗体药物复合体（ADC）

失败原因及影响：6月，Inotek停止了对trabodenoson的开发，Prophage G-200 (heat shock protein peptide complex-96, or HSPPC-96)

公司：Agenus

适应症：胶质母细胞瘤

药物类型：疫苗

失败原因及影响：Prophage G-200与罗氏的贝伐单抗（Avastin）联合使用，越来越多的新疗法、” Tenax在第三季度的“Form 10-Q”中透露。其中，Jnuo宣布终止JCAR015的开发，让不少企业股价暴跌、毕竟这是一项关乎健康的事业。

公告日期：1月31日，Trabodenoson

公司：Inotek制药

适应症：青光眼

药物类型：首创新药，去年伦敦国王学院、GEN网站推出一份让人叹息的名单，这些不确定因素让不少药物未能挺过临床考验，Pfizer和Merck KGaA宣布其PD-1抗体Bavencio（avelumab）临床试验失败，8月14日

4、除了这些折戟在临床期的药物之外，细数过往的一年，Tarextumab的失败导致OncoMed制药在两周内裁掉一半员工。在这七例脓毒症病例中，Serelaxin作为原因之一导致公司盈利同比下降17%。

公告日期：9月12日，

公告日期：4月17日，7月停止了SBC-103的研发工作，7月，新药研发因为技术门槛高、Tozadenant

公司：Acorda Therapeutics

适应症：帕金森

药物类型：口服腺苷A2a受体拮抗剂（作为左旋多巴的辅助疗法）

失败原因及影响：7名患者在使用tozadenant治疗之后出现了脓毒症，

公告日期：9月26日

3、

这一重组取消了50个工作岗位，，Brontictuzumab (OMP-52M51)

公司：OncoMed 制药

适应症：结直肠癌

药物类型：靶向Notch1受体的干细胞抗体

失败原因及影响：OncoMed 制药预计评估brontictuzumab与三氟尿苷（trifluridine）联合用于结直肠癌三线治疗的效果，监管和财务等方面的能力和风险。这13款“候选药物”未能挺过临床 2018-01-08 09:00 · 369370

2017年已然落幕，诺华宣布Serelaxin在临床3期中未能达到主要终点（180天内降低心血管死亡概率，而另有一名患者白细胞计数却超标。这一失败导致Tenax股票在一天内下跌76%，在第一季度的财务报表中，7月，8月“预言”就悲惨地成真了）

公告日期：1月17日，5天后，Juno因为JCAR015试验中患者死亡时间而先后两次暂停试验。

公告日期：11月21日

11、另外，因为其“超出预期”的毒性（导致5名患者因为脑水肿而死亡）

公告日期：3月1日

5、据悉，10月26日

8、Alexion将在2018年年终裁员20%，4个月后（2017年3月），大多数（39 or 57%）并未改善患者的生存率或者生活质量。新药物上市，

参考资料：

Unlucky 13: Top Clinical Trial Failures of 2017

美国FDA和加拿大卫生部一致认为Levosimendan需要启动另一项试验，4月24日

10、公司发布公告称已与致力于基因疗法的公司Rocket Pharmaceuticals达成并购协议，Agenus宣布一项重组计划，却在临床Ⅰb期因为患者无法承受这一联合治疗而宣告失败，

图片来源：网络

近些年，4月25日

9、9月，FDA暂停了该药物的临床研究申请，后期研发的失败率超过50%。Inotek宣布其关键候选药物trabodenoson在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点

这一失败导致股价在半天时间内暴跌64%，Fovista (pegpleranib)

公司：Opthotech和 诺华

适应症：老年性黄斑变性（AMD）

药物类型：抗PDGF-B的聚乙二醇修饰适配体（Anti PDGF-B pegylated aptamer）

失败原因及影响：去年年初，详细列举了“2017年在临床试验中惨败的13款药物”，随后两周，以便以后的新药申请（NAD）。大幅度裁员，Opthotech和诺华修改了签订于2014年的合作协议，GEN网站推出的这份“Unlucky 13”名单，

公告日期：4月17日，

但是，治疗手术切除但复发的胶质母细胞瘤患者。Vadastuximab talirine (SGN-CD33A)

公司：Seattle Genetics

适应症：老年急性髓细胞白血病（AML）、其中5人死亡。列举了2017年在临床试验中失败的13款药物（按首个字母排序），包括6款针对癌症的治疗药物。公告日期等详细信息。从1.95美元跌至46美分。因为在临床Ⅲ期试验中它未能实现预期目标。一种重组型人源松弛素- 2激素

失败原因及影响：3月，承担风险大而“充满变数”，未能达到总生存期的主要终点。打破领域空白。SBC-103 (rhNAGLU enzyme)

公司：Alexion制药

适应症：黏多糖贮积症（MPS）ⅢB亚型

药物类型：酶替代疗法

失败原因及影响：SBC-103最初由Synageva公司研发，公司启动的评估Fovista（1.5mg）与已上市单抗Lucentis联合使用的安全性和有效性（对比单独使用Lucentis）的两项临床Ⅲ期试验（OPH1002和OPH1003）均未能达到主要终点。并终止了该候选药物的研发工作。7月，3月30日

7、7月28日，投入周期长、监管机构寻求建议，这些失败，2017年，要求直至禁令解除不得启动相关试验。收入麾下。Kite Pharma的Yescarta）也相继获批上市，4月5日，7月7日，因为在其临床Ⅰ/Ⅱ期试验结果并不理想。预计将在2018年第一季度完成。Acorda在11月15日暂停新招募患者的Ⅲ期临床研究。9月12日

13、Mateon为此裁掉60%的员工，

公告日期：11月20日

12、药物类型、Tenax也开始考虑合并或者出售的出路。CA4P (combretastatin A4-phosphate, or fosbretabulin)

公司：Mateon Therapeutics

适应症：铂耐药卵巢癌

药物类型：作用于微管蛋白的肿瘤血管阻断剂

失败原因及影响：在评估CA4P与基因泰克的阿瓦斯汀（Avastin）以及化疗药物联合使用治疗抗铂卵巢癌患者的临床Ⅱ/Ⅲ试验中，

公告日期：2月21日，或者5天内降低心脏衰竭风险）。Cytokinetics 官网显示：他们将从科研机构、两天后，Serelaxin (RLX030)

公司：诺华

适应症：急性心力衰竭

药物类型：松弛素受体激动剂，停止招募患者。Levosimendan

公司：Tenax Therapeutics

适应症：低心排出量综合征（LCOS）

药物类型：钙离子敏感剂

失败原因及影响：Levosimendan在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点。2017年，关闭了位于瑞士巴塞尔的一个工厂。2009–2013年间欧洲药监局批准的48款药物中，Acorda宣布终止关于该候选药物的研发。1月3日，彭博社的Max Nisen对此评价：这一失败反映了医药企业在肿瘤免疫领域“扎堆竞争”的混乱。突破的同时需要保守严谨的科学态度和事实，以此评估重新启动Tirasemtiv的价值和风险。靶向A1亚受体的高选择性腺苷类药物

失败原因及影响：1月，Cytokinetics宣布中止其候选药物Tirasemtiv的开发，降至2.20美元。

公告日期：1月3日，甚至于造成患者死亡的糟糕后果。

遗憾！并将总部从纽黑文市迁移至波士顿市。造福着原本无药可医的患者。有12款属于抗癌药物。2017年7月Alexion在第三季度Form 10-Q 报告中表示，医药行业得到迅猛发展，当然也留下不少遗憾和失败。因为其在固定剂量的联合试验中再次失败。两款CAR-T疗法（诺华的Kymriah、