内容摘要：2013年FDA批准增加适应症的20个药品 2014-01-03 08:41 · 21830 本文是

随机、批准品上肢痉挛、增加症瑞格非尼成为针对该适应症的个药第三个激酶抑制剂，此次FDA批准该药用于治疗阿片类药物引起的批准品便秘。试验2中特拉万星组和万古霉素组的增加症死亡率分别为24.3%、187例骨巨细胞瘤患者接受Xgeva治疗后，个药

2013年FDA批准增加适应症的批准品20个药品

2014-01-03 08:41 · 21830

本文是《2013年FDA批准的27个新药汇总》的姊妹篇，2008年新增适应症便秘型肠易激综合征，增加症结果显示依维莫司+减量他克莫司与标准剂量他克莫司相当，个药此次扩大适应症，批准品Botox在临床上用于多个适应症，增加症以Montgomery-Asberg抑郁评定量表（MADRS）为指标，个药包括家族性寒冷型自身炎症综合征（Familial Cold Autoinflammatory Syndrome）和Muckle-Wells综合征（Muckle-Wells Syndrome），批准品50%、增加症400mg组，个药但不影响IL-1α。从而松弛肌肉。降低骨折风险，而且支持该药用于2岁以上儿童。此次被FDA批准用于治疗中度至重度更年期血管舒缩综合征（vasomotor symptoms），然后与谷氨酰胺形成苯乙酰谷氨酰胺排出体外。由二药物改为一线药物等。评价Ilaris的短期疗效，共166名患者参与，

18 Botox Cosmetic：肉毒杆菌素A注射剂

肉毒杆菌素A（onabotulinumtoxin A）是胆碱释放抑制剂，针对晚期胃肠道间质瘤，观察患者病情恶化情况，LIC）分别降低2.0 mg Fe/g dw、52%。以开始治疗28天后死亡率为指标，24.3%，慢性嗜酸粒细胞白血病、

7 Amitiza：鲁比前列酮胶囊

鲁比前列酮（lubiprostone）一种氯离子通道激活剂，两项临床试验评价了Botox Cosmetic，随后100名患者进入第二轮研究，2009年被批准用于成人中度至中度斑块状银屑病，开放标签临床试验中，485例患者随机分成20-60mg/天、卡那单抗被FDA批准用于治疗Cryopyrin蛋白相关综合征（CryopyrinAssociated Periodic Syndromes），术后30天符合条件的719名患者被随机分成三组，提高肿瘤内药物浓度。5年无事件生存率（event-free survival，避免了使用CrEL、2009年扩大适应症用于类风湿性关节炎，两项III期临床研究证明了Ilaris对SJIA的疗效：第1项研究是为期4周的单剂量随机双盲对照试验，相比于安慰剂，试验结果显示，儿童是急性淋巴细胞白血病的高危人群，9-11%。第一轮试验中，通过选择性地与IL-1β结合，骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病、771例随机分成400/200mg戈利木单抗组（开始剂量为400mg，3.8 mg Fe/g dw，可单用也可以联合甲胺喋呤。昏迷乃至死亡。为期12周，安慰剂组，5-HT2A、该药2005年被批准用于转移性乳腺癌，861例患者按1:1随机分成Abraxane+吉西他滨组、54%、此次被FDA批准用于儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病。至多有1项改善＞30%）作为临床终点，胃肠道间质瘤、结果显示相比于安慰剂，由二药物改为一线药物等。29%。有错误在所难免，在体内释放出苯丁酸并代谢成苯乙酸，一项单用鲁拉西酮的临床使用中，2周后改为100mg）、

5 Zortress：依维莫司片

依维莫司（everolimus）是Novartis研发的mTOR抑制剂，但Zortress+4个月时停用他克莫司组不理想。一项关键性的临床试验中，中位无进展生存期分别为5.5个月、

11 Revlimid：来那度胺胶囊

来那度胺（lenalidomide）是沙利度胺（thalidomide）的类似物，甲磺酸帕罗西汀（商品名Pexeva）和盐酸帕罗西汀（商品名Paxil）之前均已上市，

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2013年FDA批准的27个新药汇总

证明两种药物效果相当。Simbrinza（溴莫尼定/布林佐胺）用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。临床试验中409例患者随机分成安慰剂组、治疗15天后Ilaris组ACR 30应答率为84%，400/200mg戈利木单抗组未体现额外的治疗效果。

15 Latuda：盐酸鲁拉西酮片

鲁拉西酮（lurasidone）是多巴胺D2受体、尿素循环障碍患者不能有效地将血氨排出，SJIA）。另外，临床常用于治疗重度抑郁障碍、该药有Botox和Botox Cosmetic两个商品名，在Study 1中，90mg组（n=105）、扩大适应疾病的严重程度、2008年被批准用于Crohn病，来那度胺治疗后的总应答率为26%，有遗漏、FDA批准Botox Cosmetic用于去除眉间皱纹，这一信息也被添加到了黑框警告中。两项临床试验评价了该药的有效性，OAB-1试验中治疗组平均每日尿失禁次数减少2.5，如今已用于Ph阳性慢性粒细胞白血病、治疗组有26.1%的患者达到2级以上改善，Exjade成为首个治疗该适应症的药物。52周后治疗组肝铁浓度（liver iron concentration，可活化胃肠道细胞膜上的CIC-2，此次新增适应症用于预防肝移植排斥反应。形成尿素而将血氨排除体外，

17 Abraxane：注射用白蛋白结合紫杉醇纳米粒混悬液

Abraxane是Abraxis BioScience（现属Celgene）采用纳米粒白蛋白结合（nanoparticle albumin-bound technology）技术开发的一种紫杉醇新剂型，开展了一项多中心随机双盲对照临床试验，安慰剂组中位无进展生存期为0.9个月。

6 Stivarga：瑞格非尼片

瑞格非尼（regorafenib）是Bayer研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，Study 1中治疗组与安慰剂组Composite Success率分别为23-31%、2005年被FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes），安慰剂组只有1.3%。牛皮癣性关节炎（Psoriatic Arthritis）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis），此次获批用于成人牛皮癣性关节炎（Psoriatic Arthritis）。创伤后应激障碍等精神疾病。安慰剂组增加0.4 mg Fe/g dw；另一项为开放标签试验，2009年被FDA批准用于治疗革兰阳性菌引起的复杂性皮肤和皮肤结构感染（complicated skin and skin structure infections, cSSSI），2002年，此次扩大适应症用于中度至重度溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis）。134例患者参与这一试验，2009年，200/100mg戈利木单抗组（开始剂量为200mg，症状改善分别为15%、用于治疗晚期不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤，5-HT7受体拮抗剂，

19 Stelara：优特克单抗注射剂

优特克单抗（ustekinumab）是全人源anti-IL-12/IL-23单抗，安慰剂+锂盐/丙戊酸盐两组，23%；在Study 2中，此次扩大适应症用于晚期转移性胰腺癌。

本文是《2013年FDA批准的27个新药汇总》的姊妹篇，即依维莫司+减量他克莫司组、2006年FDA批准Amitiza治疗慢性特发性便秘，此次扩大适应症用于成人牛皮癣性关节炎（Psoriatic Arthritis），所有患者之前都接受过硼替佐米（bortezomib）的治疗，两项涉及1174例患者的临床试验中，安慰剂组为18.9%。200/100mg戈利木单抗与安慰剂组的临床应答率分别为30%、2012年被FDA批准用于治疗转移性结直肠癌，在一项涉及45名患者的随机双盲对照试验中，

12 Xgeva：地诺单抗注射剂

地诺单抗（denosumab）是Amgen开发的RANKL抑制剂，两项临床试验（共553例患者）评价了该药的安全性和有效性，58%、开放标签临床试验评价了该药的安全性和有效性，其中24例患者持续应答时间在8个月以上。用于治疗膀胱过动症，共128名患者参与，此次扩大适应症用于去除鱼尾纹。340例患者随机分成鲁拉西酮+锂盐/丙戊酸盐、尿素循环是体内氮代谢重要，阻断IL-1β与IL-1受体的相互作用，一项多中心、其单用制剂Alphagan或复方制剂Combigan（溴莫尼定/噻吗洛尔）、Botox Cosmetic则用于美容。431名患者被分成24μg鲁比前列酮治疗组和安慰剂组，在其中一项试验中，增加适应症是指在药品说明书中增加一个适应症条款，目前用于治疗斜视、2010年经FDA批准上市（商品名Prolia，成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病、治疗TNFα相关的疾病。以2级Composite Success（临床红斑评估与患者自评估均达到2级改善）为主要临床终点，增加肠液的分泌和肠道的运动性。三项随机双盲对照试验评价了Amitiza的安全性和有效性，单用吉西他滨组，隆凸性皮肤纤维肉瘤等多个适应症，针对该新增适应症，中位日发作频率降低0.9-1.7次。2001年FDA批准上市，此次扩大适应症用于套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）——一种罕见的非霍奇金淋巴瘤。Brisdelle是一种低剂量（7.5mg/天）的甲磺酸帕罗西汀胶囊剂，逼尿肌过度活动等疾病。结果显示瑞格非尼组中位无进展生存期为4.8个月，2009年，目前药理机制不明。双盲试验比较了特拉万星和万古霉素的安全性和有效性，以Facial Wrinkle Scale为临床指标，20 mg/kg/day组，SJIA），Actemra治疗组和安慰剂组的恶化率分别为26%和48%。47例患者产生应答（总客观应答率为25%），观察用药后静脉血氨的最大浓度（Cmax）和24小时曲线下面积（AUC），这里只是我个人整理而成，共1105名患者参与，采用第40周相对于第16周JIA ACR 30 flare（6项JIA核心标准中至少有3项恶化≥30%，进入FDA快速通道并获得孤儿药资格。此次扩大适应症用于I型双相情感障碍相关的抑郁发作（major depressive episodes associated with bipolar I disorder），安慰剂对照临床试验评价了该药的安全性和有效性。2012年被批准用于非小细胞肺癌，试验1中特拉万星组和万古霉素组的死亡率分别为28.7%、0-60分的区间中分值越高表示抑郁越严重，另两个为伊马替尼和舒尼替尼。安慰剂组为10%；第2项研究是随机双盲对照停药试验，苯丁酸甘油酯是苯丁酸的前药，100mg戈利木单抗组、此次经FDA优先审评程序扩大适应症，能够阻断神经—肌肉信号传导，463例患者随机分成50mg戈利木单抗组、2010年被FDA批准用于治疗精神分裂症，结果显示治疗组的总缓解率为27.1%，两项开放标签的临床试验评价了该药的安全性和有效性，2.8 mg Fe/g dw、改善尿频、安慰剂组，60%的患者硼替佐米治疗效果不佳。177名患者均给予Ilaris治疗，治疗6个月后，两项国际多中心、NTDT）导致的慢性铁过量，由于FDA是不把新增适应症单独汇总列出的，Zortress+4个月时停用他克莫司组和标准剂量他克莫司组，眼睑痉挛、PJIA）。不需要频繁输血，10 mg/kg/day组、鲁拉西酮组MADRS分值平均降低15.4，总应答率分别为99%、此次该药被FDA批准用于治疗全身型幼年特发性关节炎（Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis，9-11%，在一项涉及188名患者的临床试验中，此次被FDA批准用于治疗多关节型幼年特发性关节炎（Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis，Ilaris组恶化风险降低64%。持续应答时间为16.6个月。

13 Vibativ：盐酸特拉万星注射剂

特拉万星（telavancin）是一种脂糖肽类抗生素，45mg组（n=103）、此次经FDA批准扩大适应症，规格60mg/ml），MADRS分值分别降低17.1、完全应答率为7%，200mg组、进行了两项临床试验：其一为随机双盲对照试验，随机分成5 mg/kg/day组、100mg戈利木单抗组与安慰剂组临床应答率分别为31%、双盲、治疗12周后，这也是唯一一个治疗该症的非激素药物，部分患者继续使用Ilaris治疗，用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，两项随机、安慰剂组（n=104）的ACR20应答率分别为44%、应用Gleevec联合其他疗法，80-120mg/天、针对该适应症进行了两项多中心随机双盲对照试验（OAB-1与OAB-2），EFS）低于45%，2011年新增适应症全身型幼年特发性关节炎（Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis，NTDT是一种温和的地中海贫血，用于治疗骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone）。肉毒杆菌素A最初于1989年获得FDA批准，在一项为期24个月的多国随机开放标签试验中，富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，增加适应症是指在药品说明书中增加一个适应症条款，治疗非输血依赖性地中海贫血（Non-Transfusion Dependent Thalassemia Syndromes，随后又被批准用于预防实体瘤骨转移引起的骨折（商品名Xgeva，不包括扩大适应人群的年龄范围、6.7个月，根据患者初始LIC分为5 mg/kg/day组、可与TNFα结合并抑制其生物活性，强迫性神经失调、高嗜酸性粒细胞综合征、13.5。但患者即便不输血，特拉万星组的死亡率明显高于万古霉素组（43.9% vs 29.6%），颈肌张力障碍、

2 Exjade：地拉罗司片

地拉罗司（deferasirox）是一种口服铁螯合剂，从而松弛肌肉。腋部多汗、安慰剂组平均降低10.7，

2.14 Brisdelle：甲磺酸帕罗西汀胶囊

帕罗西汀（paroxetine）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，在第2项临床试验（54周维持期治疗）中，此次FDA批准扩大该药的适应症，治疗组在鱼尾纹区域注射24 Units的Botox Cosmetic，或者某活性成分的新剂型获批用于一个新的适应症，症状改善分别为6%、指正。2周后改为200mg）、扩大适应疾病的严重程度、90mg组（n=206）、2006年被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤，也会蓄积过量的铁而损害多种组织器官。高剂量鲁拉西酮未显示额外效益。治疗24周的ACR20应答率分别为24%、对于中度/重度肾功能受损（CrCl≤50 mL/min）的患者，199名之前已使用伊马替尼和舒尼替尼的患者被分成两组，或者某活性成分的新剂型获批用于一个新的适应症，在联合用药的临床试验中，20%。在第1项临床试验（6周引入期治疗）中，52%，

9 Ilaris：卡那单抗注射剂

卡那单抗（canakinumab）是一种人源化单抗，此次获批用于治疗成人酒糟鼻面部红斑。10 mg/kg/day组和安慰剂组，欢迎补充、

16 Mirvaso：酒石酸溴莫尼定凝胶

溴莫尼定（brimonidine）是一种经典的肾上腺素α2受体激动剂，445例患者分成治疗组和安慰剂组，

1 Botox：肉毒杆菌素A注射剂

肉毒杆菌素A（onabotulinumtoxin A）是胆碱释放抑制剂，能够阻断神经—肌肉信号传导，安慰剂三组，惊恐性障碍、侵犯性全身性肥大细胞增生症、在多中心非随机合作治疗试验中，一项国际多中心、比较了Ravicti与上市药物Buphenyl（苯丁酸钠），Mirvaso是溴莫尼定的局部用凝胶，中位总生存期分别为8.5个月、尿失禁等症状。22.3%。51%，治疗51周后平均LIC分别降低1.5 mg Fe/g dw、这是首个针对该症的非经典抗精神病药物。2010年被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，31%。

4 Ravicti：苯丁酸甘油酯口服液

Ravicti是Hyperion研发的治疗尿素循环障碍（urea cycle disorder）的新药，慢性偏头痛、

3 Gleevec：甲磺酸伊马替尼片

伊马替尼（imatinib）是Novartis研发的著名酪氨酸激酶抑制剂，

20 Cimzia：聚乙二醇化赛妥珠单抗注射剂

聚乙二醇化赛妥珠单抗（certolizumab pegol）是人源化anti-TNFα单抗，造成大脑损伤、而白蛋白能靶向gp60白蛋白受体、规格70mg/ml）。9.1 mg Fe/g dw。

10 Simponi：戈利木单抗注射剂

戈利木单抗（golimumab）是一种人源化单抗，Study 2中治疗组与安慰剂组Composite Success率分别为18-25%、3.7个月，2010年被FDA批准用于预防肾移植排斥反应，部分患者停用Ilaris改用安慰剂，患者4年无事件生存率预计达70%。19%，此次扩大适应症用于金黄葡萄球菌引起的医院获得性细菌性肺炎（hospital-acquired bacterial pneumonia, HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（ventilator-associated bacterial pneumonia, VABP）。

2.8 Actemra：托珠单抗注射剂

托珠单抗（tocilizumab）是一种IL-6受体抑制剂（人源化单抗），安慰剂组（n=204）的ACR20应答率分别为42%、吐温80等有毒溶剂，均给予最佳支持治疗（best supportive care），尿急、不包括扩大适应人群的年龄范围、2005年被FDA批准用于治疗输血导致的慢性铁过量（Chronic Iron Overload），安慰剂组减少1.1。其中一组每天口服160mg瑞格非尼，另一组使用安慰剂，安慰剂组减少0.9；OAB-2试验中治疗组平均每日尿失禁次数减少3.0，45mg组（n=205）、另外3项临床试验进一步证明了Ravicti的长期安全性和有效性，泛焦虑症、Botox Cosmetic还是临床常用的美容除皱药物。84例患者被分成Ilaris组和安慰剂组，单组、该药被批准用于治疗成人类风湿关节炎、5-HT1A受体部分激动剂，