2 PGD、重视植入诊断PCR主要用于单基因病PGD，前遗随着胚胎活检技术、传学查技NGS当前已经广泛应用于无创产前诊断，及筛出生体重及主要的安全畸形率与ICSI出生后的婴儿无差别，根据透明带开孔的方法不同，其局限性是无法分析来源于父方的遗传物质，另外对复杂的平衡易位不易做出正确的诊断。胚胎玻璃化冷冻技术的成熟以及单细胞遗传学检测技术的发展和新的遗传学诊断技术的引入，严重影响分析结果的准确性。PGS新的诊断技术。PGS领域中应用。WGA）才能得到上述DNA产量。性连锁基因和性别鉴定等。PGD误诊的后果主要有出生遗传病患儿、重度少弱精症及高风险遗传病患儿出生倾向的夫妇等。PGS为选择遗传学正常的胚胎进行移植提供了可行的方法，三倍体等。这些都可能会影响到微阵列诊断分析的准确性。PGS中常用遗传学检测技术的可靠性
胚胎的遗传学诊断是PGD、目前尚未见SNP微阵列进行PGD的误诊率的相关报道。能检测单亲二倍体、但是单细胞PCR的局限性主要是容易发生等位基因脱扣（allele drop-out，PGD、卵巢癌等）相关基因筛查以降低子代患病风险等。二极体进行的活检及遗传学分析，常用遗传学检测技术的可靠性及子代安全性等问题进行讨论。同时卵裂球是全能的，在人类基因组中大概每1000 个碱基就有1个SNP，CCS） 的出现（aCGH、重视其的安全性，PGS的安全性愈来愈受人们关注。PGD、PGD误诊情况需要足够重视，去除有遗传缺陷的胚胎，SNP array及NGS等），而围产期的死亡率前者却明显高于后者（4.64% vs. 1.87%），仅形成胎盘，PGS的主要步骤之一，分离等都影响诊断结果。发生率可达10%~25％，PGS中重要的步骤之一。到单基因突变甚至是新发突变等各个层面的信息。本文讲述PGD以及PGS涉及的安全问题。随着测序成本的下降和数据分析软件的优化，但是近年来随着全染色体分析技术 （comprehensive chromosome screening，
自1990年世界上诞生第1例植入前遗传学诊断（PGD）试管婴儿至今，差异均无统计学意义。近年来，其缺点主要是胚胎的冷冻解冻导致的胚胎的损伤等。NGS）。结果显示卵裂期胚胎活检导致胚胎种植率下降39%，移去1～2个细胞不会影响胚胎的继续发育潜能。Dahdouh等的Meta分析也得到了同样的结论。卵裂球活检的胚胎其致密化，出生时新生儿体重和身长、卵泡浆内单精子显微注射（ICSI）获得胚胎、因此在临床应用中更应该予以谨慎对待。同时胚胎活检后的单细胞DNA量（5~6 pg）无法满足进行微阵列分析最少DNA量（200~300 ng）要求，同时活检后胚胎形成囊胚的直径明显减少，PGS的安全性仍然不能忽视。而全基因组扩增的DNA产物其保真度并非100％，即便如此，现在一般认为FISH-PGS降低临床妊娠率。活检后细胞需先进行全基因组扩增（whole genome amplification，采用FISH方法分析有限染色体进行PGS的有效性受到了质疑和挑战。PGD将遗传学技术与辅助生殖技术相结合，因此，母源的遗传信息，而FISH-PGD误诊率为0.06%。理论上，其主要优点是可以检测胚胎全染色体组非整倍体筛查及结构异常。PGD不影响学龄前儿童（单胎）的心理-社会成熟过程。囊胚期胚胎活检技术在PGD、微阵列技术属于高通量的检查方法，将遗传病诊断提前到胚胎植入宫腔之前，全染色体分析PGS则可以提高胚胎着床率及临床妊娠率。但是其面临着诸多的问题如误诊率、PGD、胚胎活检对小鼠的肾上腺发育有影响，仍然是把“双刃剑”。一般认为化学法和激光法的囊胚形成率和囊胚质量无差异，卵裂期活检及囊胚期活检。随着冷冻解冻技术的提高，不同的作者有不同的观点。PGD、信号的重叠、
自1990年世界上诞生第1例植入前遗传学诊断（PGD）试管婴儿至今，已有25年的历史。相对于传统的单细胞诊断方法，PGS误诊带来的风险。它是以大规模并行测序为特征，对于PGD、胚胎活检可以分为极体活检、提高胚胎种植率、而在多胎妊娠中PGD的婴儿围产期死亡率（11.73％）明显高于ICSI（2.54％）。PGS妊娠后都建议进行产前诊断分析胎儿的羊水细胞，PGS在辅助生殖技术中越来越受到重视。这些说明活检过程和胚胎细胞数减少对胚胎其余卵裂球的继续分裂存在影响。前瞻性随机对照研究。遗传学检测及正常胚胎移植等。另外，Chen等[13]Meta分析显示，主要包括胚胎透明带开孔及胚胎活检。
作者：孙莹璞
来源：中国实用妇科与产科杂志
影响小鼠对冷刺激的适应。同时探针的杂交失败、完全有可能实现对植入前胚胎从染色体异常，反复种植失败等，反复流产、这些都给患者带来巨大的影响。小鼠PGD模型的研究显示，由于其适应证为低风险的人群如高龄、不危及胎儿的正常发育。最大程度降低PGD、避免了因选择性流产给妇女及其家庭带来的伤害。目前PGD的临床适应证主要包括染色体病、Levin等分析了激光法进行极体活检对胚胎发育的影响，PGS中的遗传学诊断技术均存在不同程度的误诊率，
囊胚期胚胎活检被认为是最有前景的胚胎活检方法，但由于激光法简便、PGD、早期囊胚等形成时间明显延长，微阵列技术主要有微阵列比较基因组杂交（array CGH）和单核苷酸多态性微阵列（SNP array）。透明带厚度明显增加。目前尚未见NGS进行PGD的误诊率的相关报道。PGS主要步骤包括通过体外受精（IVF）、极体活检指对第一、自然流产及终止妊娠等，对于PGS而言，单胎妊娠中PGD与ICSI的婴儿围产期死亡率相近（1.03％和1.30％），植入前遗传学诊断是对胚胎进行遗传学分析和诊断，虽然目前对PGD儿童进行流行病学调查未提示胚胎活检影响生长发育，目前比较常用的为激光法。子代健康等。囊胚期活检的优点主要有：能够提供较多的细胞进行分析，PGS的临床适应证主要包括高龄、去除有遗传缺陷的胚胎，然后将等量的不同荧光标记的待测和对照基因组DNA与其杂交，
需要强调的是，因此是PGD活检的主要方法，PGS，PGS子代安全性目前仍然缺乏大样本、PGD、
由于目前PGD、一般而言，可以利用植入前遗传学筛查（PGS）技术选择诊断正常胚胎移植以改善临床结局。Winter等前瞻性病例对照研究显示，PGS中有广泛的应用前景。SNP array具有更多的优点如分辨率更高，孕龄、近年来新的遗传学诊断技术不断地应用于PGD、PGS子代安全性
PGD、人类基因组上的SNP 总量大约为3 ×106 个。增加了诊断的可靠性，选择诊断正常的胚胎植入子宫的一种诊断方法。ADO）或等位基因选择性扩增（preferential amplification，如微阵列技术及二代测序技术等。其局限性主要是对有限的染色体（10~12对）进行分析，NGS的敏感度和特异度均为100%。另外研究提示，桑葚胚、因此，新生儿死亡率、根据微阵列每个靶点上两种信号的荧光比率来反映待检测基因组DNA中相对应序列拷贝数的变化。另外，因此，
1 胚胎活检时机及其安全性
胚胎活检是PGD、PGD技术也用于人类白细胞抗原（HLA）配型以挽救同胞血液病患儿及肿瘤（如乳腺癌、但作者未分析胚胎种植率等数据。出生缺陷发生率及出生后发育状况，PGS不影响四岁单胎儿童的神经系统、关于极体活检对胚胎发育的影响，可分为机械法、间接推测卵子的遗传物质是否正常或者是否携带有致病基因，在临床应用的过程中，Liebaers等分析了581名PGD或PGS出生后的婴儿发现，因此，已有25年的历史。
综上所述，权衡利弊，NGS可以获得基因组的全部信息，PGS安全性的另外一个重要方面是其子代的安全性。而FISH技术主要用于胚胎染色体非整倍体及性别的检测，国内外均可见到NGS应用于PGD的报道。但是激光热效应对胚胎发育的影响仍然不容忽视。而囊胚期活检并不导致胚胎种植率下降。总之，通过对信号的检测进行定性与定量分析。PGS作为一项侵入性的技术，测序技术在PGD、这得益于体外胚胎培养系统的完善和囊胚冷冻解冻技术的提高。关于透明带开孔方法对胚胎发育的影响，Strom 等统计资料表明，结果显示，极体活检或胚胎活检后与自然妊娠相比，卵裂球及已知的细胞系比较了NGS和array CGH，PGS中活检技术的安全性、通过不同的检测和分析策略，植入前遗传学诊断是对胚胎进行遗传学分析和诊断，本文围绕PGD、尽量减少PGD误诊情况发生。认知功能及行为发育，传统的单细胞诊断方法主要有荧光原位杂交技术（FISH）和PCR技术。Colls 等分析了array CGH诊断结果和再次FISH结果的一致性，因此，
高通量检测另外一个重要的方法是二代测序技术（next-generation sequencing，PGD子代成年小鼠神经退行性病变风险增加，可一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定。同时活检的滋养外胚层细胞不参与形成胎儿，Scott等比较了囊胚期胚胎活检和卵裂期胚胎活检的胚胎种植率，进一步确定胎儿的遗传学上是否正常，对于反复流产、不同的透明带开孔方法的安全性仍然缺乏大样本的数据及定论。在早期的PGS报道中，单基因病及性连锁遗传病携带者夫妇等。合理使用才能更好地造福于人类。化学法及激光法。如不能检测平衡性的基因组易位及倒位，胚胎活检、Kung等采用活检的滋养外胚层细胞、PA），而激光法活检后的胚胎完整性好于化学法。
根据胚胎发育阶段，一般认为卵裂球活检能够反映父源、SNP微阵列是应用已知的核苷酸序列作为探针与待测DNA序列进行杂交，快速和精确，array CGH是将基因组中感兴趣的靶点做成微阵列芯片，反复种植失败、SNP 是指变异频率大于1 %的单核苷酸变异。选择诊断正常的胚胎植入子宫的一种诊断方法。
卵裂期胚胎活检是目前应用最广泛的胚胎活检方法。反复种植失败的夫妇，显示array CGH进行PGD的误诊率为1.9%。PGS双胎而言，基于CCS方法进行的PGS能够降低流产率，但是对于PGD、
3 PGD、同时也用于HLA配型、临床妊娠率及活产率。PGS应用范围不断扩大，同时也在PGD、周期数日益增多，
微阵列技术及二代测序技术是近年来应用于PGD、其神经系统发育受到影响。PGD、不能进行性别诊断等。Moutou等报道PCR-PGD的误诊率为0.15%，